
NRF2是细胞应对氧化应激防御的核心转录因子。在健康细胞里,它受KEAP1-CUL3蛋白复合体的严密调控,维持在较低水平。然而,在肺癌、食管癌等多种实体瘤中,NRF2常因基因突变(如NRF2本身的功能获得性突变,或KEAP1、CUL3的功能丧失性突变)而持续激活、不受控制,如同失去刹车的引擎,驱动肿瘤生长并导致其对抗癌治疗产生耐药。

在细胞中,有一类能在细胞膜内部直接切割蛋白质的酶,称为膜内蛋白酶(i-CLiPs)。它们参与调控许多关键的细胞过程,i-CLiPs根据催化机制可分为四类,其中,天冬氨酸蛋白酶家族包含早老素(PS)家族和信号肽肽酶(SPP)家族。

CDK4/6抑制剂(如 palbociclib、ribociclib、abemaciclib)联合内分泌治疗已成为HR+/HER2−晚期乳腺癌的标准方案,然而,现有药物对CDK6的同步抑制会带来明显副作用:CDK6在造血干细胞增殖中不可或缺,抑制它会导致程度不一、甚至危及感染的中性粒细胞减少;abemaciclib因额外抑制GSK3β,还伴随胃肠道毒性。
p53是一种抑癌基因,能调节细胞周期和避免细胞癌变发生,被称为“基因组的守卫者”。
微管蛋白由两种类型的微管蛋白亚基,即α-tubulin蛋白和β-tubulin蛋白组成。微管蛋白在有丝分裂、细胞信号转导和细胞器运输等多种细胞功能中发挥着重要作用,是肿瘤治疗的重要靶点。
丙烯是制造聚丙烯的重要石化原料,需要高于99.5%的纯度。工业上通常通过能耗高的低温蒸馏来分离丙烯和丙烷,这促使化学家开发出更节能的吸附分离材料。
PCNA是2023年一款明星靶点。2023年8月1日,美国一家癌症治疗与研究机构希望之城(City of Hope) 在《细胞》子刊Cell Chemical Biology发表的论文中,介绍了该机构团队开发了一款称之为AOH1996的PCNA靶向小分子抑制剂。
FXR蛋白是一类重要的受体蛋白,在维持胆汁酸和胆固醇的动态平衡中发挥重要作用,是代谢性疾病药物研发热点。
HPK1蛋白是一类重要的蛋白激酶,青云瑞晶已完成多种HPK1突变靶点的蛋白表达和结构解析。
MicroED技术(微晶电子衍射)是一种新的基于电镜解析晶体结构的技术。其原理与X射线衍射类似,但入射光束为高能电子,由于波长更短而与晶体作用更强,因此仅需纳米尺寸的晶体即可快速获得晶体结构数据。
细胞色素 P450 是以血红素作为辅因子的一个庞大的酶超家族,在异源物质的解毒、药物相互作用和内分泌功能等领域都发挥着重要作用,是药物的靶标并参与多种药物相互作用。
2024年1月11日,中国科学院院士和中国工程院院士投票评选2023年中国十大科技进展新闻、世界十大科技进展新闻。
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