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p53——青云瑞晶靶点蛋白结构解析方案库
发布日期:2024 . 06 . 25
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p53是一种抑癌基因,能调节细胞周期和避免细胞癌变发生,被称为“基因组的守卫者”。大多数恶性肿瘤中都发现了P53肿瘤抑制蛋白的失活。因此,p53蛋白是开发抗肿瘤药物的一个极具吸引力的靶点。

青云瑞晶已完成p53靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些实验条件和库存蛋白,青云瑞晶将项目的交付时间缩短至1-2个月,并确保项目的成功交付。

p53蛋白实验结果展示

蛋白纯化结果(周期:现货或者2周)

结晶和结构解析(周期:1-2周)

延伸阅读(关于p53的背景、作用、机制和结构等)

01.p53研究背景

p53肿瘤抑制因子是主要的细胞凋亡信号通路之一。最初,p53被认为是一个促进细胞转化的癌基因,之后的一系列研究揭示了野生型p53实际上是一个肿瘤抑制因子。

02.p53的功能作用

p53可以调节多种功能,这些功能共同组成了复杂的p53功能网络。p53 是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子,可调控细胞分裂,阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂,并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号,从而阻止肿瘤形成。P53可以对细胞应激或 DNA 损伤作出响应,激活多种转录靶标。还可协调多种反应,包括细胞周期阻滞、DNA 修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡等。

03.P53的调控机制

p53蛋白是一种核转录因子,可调节多种基因的表达,这些基因具有基因毒性或细胞应激引起的细胞凋亡、生长停滞或衰老。

p53受E3泛素连接酶(包括MDM2)的负调控,E3连接酶可促进p53的泛素化,然后促进p53实现蛋白酶依赖性降解。p53也可以通过与细胞质中Bcl-2家族蛋白相互作用促进细胞凋亡。

p53作为一个强大的肿瘤抑制基因,其主要作用是“纠错”,通过多种方式抑制肿瘤生长。大多数恶性肿瘤中都发现了P53肿瘤抑制蛋白的失活。因此,p53蛋白是开发抗肿瘤药物的一个极具吸引力的靶点。

04.p53空间结构

全长p53蛋白是由393个氨基酸组成的四链四聚体,具有生物活性。这些氨基酸被组织成五个不同的结构域:N端转录激活结构域(TAD)、富含脯氨酸的结构域(PRD)、中间的DNA结合结构域(DBD)、四聚化结构域(TD)和C端调节结构域(CTD)。

TADI(残基 1–42)和 TADII(残基 43–62)对 p53 的调控至关重要,因为它们为转录机制和负调控因子 MDM2 提供了结合位点。DBD(残基 102-292)对 p53 的转录活性至关重要。它包含 p53 共计 5 个保守区域中的 4 个。OD(残基 323–356)促使 p53 形成四聚体,后者形成两个二聚体中的一个二聚体。C 端有一个寡聚域(OD)、三个核定位信号(NLS)、一个 NES 和一个富含赖氨酸的调节域(RD)。三个 NLS 簇与特定受体结合,介导蛋白的核定位,促使 p53 选择性地通过核孔复合体。C 端 NES 是一个高度保守的区域,有证据表明其对 p53 的核输出至关重要。p53 通过核质穿梭调节其转录功能需要 NLS 和 NES 区域。

在未受刺激的细胞中,p53蛋白同时以单体、二聚体和四聚体的混合状态存在,其中二聚体占主导地位。在不同类型的刺激信号(包括DNA损伤、癌基因激活、核糖体应激、端粒损伤、营养缺乏和缺氧等),p53蛋白通过其TD快速组装成功能性四聚体(一个“二聚体的二聚体“结构”)。通过使用 DBD,该四聚体可识别位于靶基因启动子或增强子处的p53结合位点以调节转录。p53的DBD折叠很好,其结构已被解析。然而,p53的TAD和CTD存在很多无序区,导致其并没有一个确定的结构。

05.p53蛋白行业研发状况

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