常见问题_结构解析_MicroED_青云瑞晶研发服务

1.如何订购贵公司的服务？

如果您对我司业务感兴趣，欢迎点击页面侧边【在线咨询】按钮，留言您的需求，我们会尽快与您联系！
其他联系方式如下：
联系电话：18962587269（微信同号）
邮件：contact@readcrystal.com

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2.如果我有特殊或者额外的需求怎么办？

我司的宗旨是为顾客提供定制化的一站式研发服务，您有任何特殊或额外需求，都可以联系我们告知，我们会努力帮您解决问题。
3.如何将样品送到贵司检测呢？

需要您将样品邮寄到我司。可以根据您样品的性质以及自身需求选择普通快递或者冷链物流。
4.结构解析项目何时出结果/报告？

结构生物学范围的业务需要技术人员评估蛋白的具体情况。该蛋白我司是否已经表达过/文献中是否报道/是否为de novo蛋白，项目情况不同，交付时间在1~3个月不等。准确的项目交付时间，在您与技术部门交流沟通后会得到明确回复。
小分子的MicroED结构解析项目，通常在收到样品后一周内交付测试结果，具体时间以技术/商务回复为准。
5.如何查看项目进展？

项目团队将每2周向您汇报已完成的工作及取得的项目进展。如在项目过程中出现任何风险或问题，项目团队将即时向您说明具体情况，告知相关风险或问题将对项目进展造成的潜在影响，并提供可能的解决方案或计划。

1.蛋白不表达、表达量低的原因是什么？

可能与蛋白的稳定性有关系，稳定性低的蛋白易降解，导致得到的蛋白量偏低；也可能与选择的表达系统有关，原核表达系统可能会导致某些蛋白无法正确折叠，因而得到的蛋白量偏低。
2.表达得到包涵体蛋白怎么办？

出现包涵体一般可能由于蛋白表达速度过快或蛋白折叠不正确，可以尝试优化蛋白表达条件，如降低诱导温度、诱导剂浓度、缩短诱导时间，使蛋白表达速度减缓。也可以尝试对包涵体蛋白进行纯化，将其变成有活性的蛋白。
3.蛋白不结晶的原因是什么？

出现蛋白不结晶的原因有很多。蛋白自身可能存在纯度不够高、均一性不好、不稳定、蛋白浓度低、没有达到饱和浓度等原因。也可能受到一些外部条件的影响，如温度不适合（一般常温条件下即可进行蛋白结晶，但也有一些蛋白需要在低温条件下结晶）。
4.如果自己提供蛋白，需要提供多少量做一次结构解析？

通常情况下需要提供10mg蛋白进行筛选。
5.三种结构解析技术（MicroED，冷冻电镜，X射线衍射）该如何选择？

根据您的样品具体情况以及您的项目具体需求，我们会在详细了解之后为您提供最优的选择。
通常情况下，如果您的样品可以结晶，且结晶过程顺利，我们推荐您使用常规的X射线衍射进行结构解析；如您的样品只能形成微纳晶体/粉晶，则推荐使用MicroED技术，减少在结晶过程中所消耗的精力、时间和成本，快速得到结果；若您的样品无法结晶，或您的项目需求中不能运用结晶手段，推荐您使用冷冻电镜的方式进行结构解析。

1.XRPD图谱多峰或小锋差异的原因是什么？

XRPD多峰问题是晶型研究中出现比较多的问题，经常会在不同批次的药品中，发现有多峰、小峰差异。通常情况下，样品的晶型中含有少量的杂质晶型时，可能会出现一两个小峰的差异。出现这种情况，可以通过单晶培养来得到化合物的晶体结构，再模拟出它的XRPD图谱，从而确认样品的晶型纯度。另一种原因可能是晶习导致的，同一种晶型，可能会呈现出不同的晶体形貌。不同的晶体形貌由于择优取向的原因，XRPD衍射峰的相对强度会有明细差异。
2.化合物转晶的原因是什么？

化合物从某种晶型状态转变为另一种晶型状态被称为转晶，与药物固体形态的理化性质，机械性质有关系。这些性质会影响药物的溶解度，溶出度，稳定性等，转晶会导致药物的性质发生改变，因此对药物固体状态转晶现象的研究在药物发展过程中也是非常重要的。从药物原料到固体制剂成品，中间经历多步加工过程（精制、粉碎、制粒、干燥、压片等），这些工艺过程都可能使药物晶型发生改变。
3.如果自己提供化合物，需要提供多少量做一次晶型筛选/盐型筛选/单晶培养？

通常情况下晶型筛选/盐型筛选/单晶培养需要提供至少约5g/5g/1g化合物进行筛选。
4.对化合物进行晶型筛选还是盐型筛选？

根据您的样品具体情况以及您的项目具体需求，我们会在详细了解之后为您提供最优的选择。
通常情况下，如果您的样品化合物有可以成盐的官能团，可以同时对样品进行晶型筛选和盐型筛选，我们会根据初步筛选得到的晶型和盐型，再结合您的项目需求，来选择优势晶型/盐型进一步研究。

1.新材料结构解析的流程是怎么样的？
- 需求确认
  
  我们的技术支持与商务同事将会全程和您保持顺畅沟通。与您建立联系之后，将会详细了解您的样品信息及需求，为您提供最佳的定制化解决方案。
- 样品评估
  
  您需按照我司要求填写样品信息表，提供技术组所需评估信息。例如您的样品粉末衍射数据和SEM数据，技术组人员将随后为您出具样品评估结果及初步可行性方案。
- 样品邮寄
  
  您可根据样品自身特性选择合适的邮寄方式。
- 数据采集与处理
  
  我们将根据样品特性及实验目的进行上样前的制备和处理。样品放置在电镜下找到合适的样品颗粒，收集数套清晰优质的电子衍射点图片。
- 结构解析
  
  我们将通过不同的算法，比如帕特森法，直接法，电荷翻转法，最大熵法，基因算法，模拟退火法等，解析出晶体中原子的分布，得到晶体初始结构。并对晶体初始结构进一步精修获得化学合理且符合实验观测的结构，最终交付结果。
2.MicroED技术与传统X射线晶体学有何不同？

MicroED技术是一种利用透射电子显微镜进行晶体学研究的方法，与传统X射线晶体学相比，其优势在于其高分辨率和对样品的要求较低，晶体大小低至100nm，对纯度没有要求，检测所需样品量仅需1mg。MicroED技术可以解析小到纳米尺度的晶体结构，适用于解析传统晶体学技术无法解析的样品。
3.MicroED技术在材料科学中的应用领域有哪些？

MicroED技术在材料科学中具有广泛的应用，包括但不限于有机小分子、无机纳米材料、金属有机框架（MOF）、共价有机框架（COF）、氢键有机框架（HOF）、分子筛、配位聚合物、功能性材料等的晶体结构解析和性能理解。
4.MicroED技术如何帮助加速新材料的研发？

MicroED技术可以帮助材料科学家解析新材料的晶体结构，从而深入了解其原子级别的排列方式和性能特点。通过提供关键的结构信息，MicroED技术有助于指导新材料的设计、合成优化和性能调控，从而加速新材料的研发过程。
5.MicroED 技术对样品有什么要求？

第一|晶体质量：MicroED技术要求样品具有良好的晶体质量，即晶体结构要足够有序和规整。对于粉末样品，如果其中晶体的质量不佳，可能会导致难以获得清晰的电子衍射图像，从而影响结构解析的准确性和可行性。
第二|晶体大小：MicroED技术对晶体的大小有一定要求，通常要求晶体尺寸在100纳米至微米级别。对于粉末样品，需要确保其中的晶体足够大且有序排列，以获得足够清晰的衍射图像。
第三|样品制备：对于粉末样品，样品制备过程可能更为复杂，需要采取适当的方法来确保晶体的质量和数量，并对样品进行适当的处理和处理以提高晶体的质量和尺寸。
6.为什么MicroED 可以解析混合物中不同组分的结构？

混合物样品置于铜网上，电子束可以通过高通量数据收集模式大量收集衍射数据，然后对收集的衍射数据进行分析，从而得到所有物相的晶体结构。虽然MicroED技术可以用于解析混合物中不同组分的结构，但这需要样品中的各个组分都形成了良好的晶体结构，并且能够产生清晰的电子衍射图像。最后通过适当的样品处理和数据分析方法，可以获得有关混合物结构的有用信息。