SHP2（Src homology 2 containing protein tyrosine phosphatase2）是由PTPN11基因编码的一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）。SHP2作为磷酸酶，在维持蛋白质酪氨酸磷酸化的稳态过程中起重要的作用，参与调控细胞内多条信号通路（RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT和JAK/STAT）。由于其参与调控多条重要的信号通路，SHP2的过度活化与多种癌症相关。因此，已成为癌症药物研发的重要靶点。

SHP2包含2个SH2结构域（N-SH2, C-SH2），1个高度保守的PTP催化结构域和1个含有2个酪氨酸磷酸化位点（Tyr542和Tyr580）的C端尾部区域。在非活化状态下，SHP2的N-SH2与PTP结构域结合，维持磷酸酶活性的自抑制状态；当SH2与磷酸化的酪氨酸残基结合时，蛋白构象发生改变，自抑制状态解除，发挥磷酸酶的功能使靶点蛋白去磷酸化。

SHP2作为癌症治疗的潜在靶点，其抑制剂的开发已成为抗肿瘤药物研发的热门领域之一。传统的SHP2抑制剂设计思路是针对其正构位点（PTP催化活性中心），然而由于PTP高度保守，导致针对PTP催化结构域设计的小分子抑制剂具有较低的选择性。另一个思路是开发变构抑制剂，诺华在2016年开发的SHP099是针对SHP2靶点的首个变构抑制剂。SHP099与C-SH2，N-SH2和PTP结构域交界处的隧道状变构口袋结合，使SHP2维持在自抑制构象，催化活性受到抑制。