2026年1月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布并实施《化学药品创新药晶型研究技术指导原则（试行）》。该指导原则不仅明确了晶型研究在创新药研发申报全过程中的必要性，还系统规范了研究方法和合规要求，为药物研发提供了清晰指引。此前，我们曾针对该指导原则的《征求意见稿》发布过深度解读推文，对关键要点进行了详细剖析，可点击下方相关阅读链接回顾。
值得注意的是：在“晶型选择与表征”中，正式将微晶电子衍射法（MicroED）纳入认可的表征技术手段之一。这意味着，当样品因微量、难结晶、稳定性差等原因，无法获得满足传统单晶X射线衍射要求的大尺寸单晶时，MicroED已成为既符合监管要求又具备高效优势的可靠技术手段。
MicroED原理：MicroED是基于冷冻透射电镜获得的电子衍射数据，测定晶体三维空间结构的技术。其入射光束为高能电子，与晶体作用更强，少量微纳米级(>0.1µm)的晶粒即可获得高分辨率衍射数据，大幅降低了对样品尺寸和纯度的要求。
青云瑞晶建立了国际领先的商业化MicroED结构解析平台，技术团队由北京大学孙俊良教授领衔，已完成超450个小分子结构解析项目。在多个药物研发的实际场景中，成功应用MicroED技术解决了传统方法无法应对的难题。下面我们将通过几个实际案例来了解MicroED技术的不同应用场景：
#1
青云瑞晶MicroED实战案例
案例1：粉末样品结构解析
C₃₄H₂₂O₄样品呈粉末状，客户自己已经尝试了多种单晶培养方式，均未得到符合XRD标准的大尺寸晶体，无法进行后续的结构解析工作。我司接手样品后，将样品粉末干撒在铜网上，在电镜下挑选出一批平均尺寸约为200nm的微晶颗粒，进行电子衍射数据采集，仅历时三天就解析出了C₃₄H₂₂O₄的空间结构，帮助客户后续的药物研究工作节约了宝贵的时间。
点击查看示意图
案例2：共晶药物结构解析
在布洛芬-亮氨酸共晶药物的案例中，常规单晶培养涉及的溶剂挥发或温度变化过程，极易破坏维持共晶稳定的关键氢键网络，导致氢键解离，致使传统解析路径受阻。面对这一问题，我司采用MicroED技术，无需单晶培养，直接从药物粉末中挑选出百纳米级微晶颗粒进行数据采集，仅用3天便成功解析出该共晶药物的完整结构，并明确了两种配体的精确比例，有效解决了氢键易断裂与晶体尺寸受限的难题。
点击查看示意图
案例3：解析小分子绝对构型
磷酸奥斯他韦具有多种构型异构体，精准判定生产样品的绝对构型至关重要。客户的磷酸奥斯他韦为粉末状样品，想尽快确认其生产出的绝对构型是否正确。我司采用MicroED技术直接对样品进行衍射数据采集，并进行动力学精修，成功获取其绝对构型，结构数据与单晶衍射数据结果相当，为客户手性药物的质量控制提供了关键依据。
点击查看示意图
#2
青云瑞晶MicroED平台专业微晶结构解析专家
青云瑞晶MicroED技术优势
l 纳米级晶体：仅需100nm纳米晶/粉晶/针状晶体皆可解析；
l 样品消耗量低：最少仅需2mg微量原料即可进入解析流程，减少原料消耗；
l 超快交付周期：通常仅需1-3天即可完成从数据采集到结构解析的全流程；
l 成功率高：项目成功率98%以上解析；
l 100%绝对构型：通过动力学精修确认手性化合物的绝对构型；
l 专业团队支持：北大孙俊良教授领衔，专业MicroED商业平台，提供高水平数据分析与技术保障。
无论您面对的是难结晶样品、微量样品，还是亟需快速确认结构的候选药物分子，MicroED均可提供高效、可靠的解决方案。联系我们，获取更多技术案例与服务详情，让MicroED助您加速研发进程！
