KRAS蛋白是一种重要的癌症靶点蛋白，青云瑞晶已完成多种KRAS突变靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些实验条件和库存蛋白，青云瑞晶将项目项目的交付时间缩短至1-2个月，并确保项目的成功交付。

KRAS基因，全名为Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，译为“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KRAS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（small GTPase），隶属于RAS超蛋白家族。

在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟嘌呤核苷二磷酸（GDP）结合时，处于失活状态；当它与鸟嘌呤核苷三磷酸（GTP）结合时，处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。

RAS在许多重要的细胞信号网络轴上处于中心位置，因此它们与多种癌症标志有关。它是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，大约1/5的人类肿瘤中都发现了突变引起的RAS蛋白激活。而KRAS是RAS家族中最常出现的亚型，KRAS基因突变占RAS基因突变总数的85%（NRAS(12%)次之，HRAS(3%)最少）。在人类癌症中，接近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌、17%的子宫内膜癌，15-20%的肺癌中（大多为NSCLC）都出现了KRAS基因突变。其余癌症类型如胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等也均有出现。

KRAS与GDP或GTP的结合力非常强，与GTP结合的亲合系数在PicoMolar（皮摩尔浓度）级。当KRAS与GDP结合时，没有激酶活性；而与GTP结合时，有激酶活性。野生型的KRAS与GDP结合，还是与GTP结合，受到上游信号的调控。 当KRAS发生G12D、G12V、G13D这几种突变后，会一直与GTP结合，将自身锁定在有酪氨酸激酶活性的状态，并不断激活下游信号通路（如PI3K，RAF-MEK-ERK（MAPK），RAL-GEF等）。这些下游的信号通路打开之后，就会刺激细胞增殖、迁移，最终促成肿瘤发生。

因此解析Kras突变体不同活性状态的结构对于开发相关靶点药物具有重要意义。

青云瑞晶针对KRAS蛋白已完成WT、G12D、G12C、G12V 多个突变体的结构解析工作。在该系列蛋白的表达以及与抑制剂的共晶结构解析方面累积了丰富的实验经验，已记录实验条件100+。相关项目交付时间最短可达1个月，能够确保项目成功交付。

同时青云瑞晶储备了KRAS通路上下游相关靶点蛋白（如：SOS1、RAF1、PI3K），助力新药研发顺利进行。

以下内容均以KRAS G12D为例。