HPK1蛋白是一类重要的蛋白激酶，青云瑞晶已完成多种HPK1突变靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些实验条件和库存蛋白，青云瑞晶将项目的交付时间缩短至1-2个月，并确保项目的成功交付。
造血祖细胞激酶1 （Hematopoietic progenitor kinase-1,HPK1）是一种造血特异性蛋白丝氨酸－苏氨酸激酶，又名促分裂素原活化蛋白激酶激酶激酶激酶1（Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1,MAP4K1），是哺乳动物ste20 相关蛋白激酶MAP4K 家族的成员之一。MAP4K 家族的激酶具有高度相似的蛋白质结构，在调节细胞存活、细胞迁移、细胞凋亡和自噬中发挥重要作用。
HPK1主要在淋巴器官/组织中表达，包括骨髓、淋巴结、胸腺、脾脏、胎盘、胎肝;在所有造血细胞和免疫细胞中表达，如造血祖细胞、T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞。HPK1激酶是TCR信号的关键负反馈调节因子，能负调控树突细胞活化和T细胞与中性粒细胞和肥大细胞B细胞反馈；而抑制HPK1可增强T细胞活性，从而提高抗肿瘤免疫。在T-细胞中，TCR接合触发了膜近端脂筏的一系列事件，包括酪氨酸激酶Lck和Zap70的激活以及LAT的衔接蛋白SLP76的募集。附加信号蛋白与SLP76的关联产生信号体复合物，导致T细胞活化、增殖和细胞因子的产生。在TCR激活后，HPK1被接合蛋白如Gads和Grb2招募到TCR复合体中，Lck/Zap70使HPK1的Tyr381位点磷酸化，从而为SLP76创建一个对接位点，HPK1通过磷酰化SLP76上的Ser376和Gads上的Thr254激活SLP76，其磷酸化的复合体参与ERK信号途径的下调，14-3-3的募集和随后的TCR复合物的分解，因此抑制了TCR信号传导，导致TCR信号通路和T细胞增殖下降（图2）。
研究表明，自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、银屑病关节炎，患者外周血单核细胞和T 细胞中，均检测到HPK1 表达水平下调。此外，HPK1 与多种恶性肿瘤的发生发展相关；HPK1 与多种T 细胞衰竭信号( CD3E、TIGIT、PDCD1、CTLA4、HAVCR2 及LAG3) 呈正相关；同时，HPK1的表达水平与多种肿瘤患者的生存时间呈负相关，如脑低级别胶质瘤、肾透明细胞癌、胰腺癌以及浸润性乳腺癌等。HPK1 诱导肿瘤浸润性T细胞障碍，减弱T 细胞、B 细胞和树突状细胞的免疫应答，是一个潜在的肿瘤免疫治疗靶点。
HPK1激酶活性的完全激活需要激活片段(AS)中Thr165和Ser171残基的磷酸化。研究表明，Ser171可以磷酸化，随后以pkd1依赖的方式激活TCR，而Thr165似乎是一个自磷酸化位点。激活的HPK1使SLP76的Ser376位点磷酸化，导致TCR信号复合物的不稳定，阻碍下游T细胞的激活和增殖。HPK1-Thr165Glu/Ser171Glu突变体(TSEE)可以模拟该激酶的磷酸化活性状态，而HPK1-S171A突变体(SA)可模拟该激酶失活状态,两种突变体常用作研究抑制剂作用机制的结构模型。
青云瑞晶完成了HPK1突变体和小分子共晶的结构解析，针对该靶点积累了丰富的蛋白表达纯化和抑制剂的共晶结构解析的经验。
青云瑞晶针对HPK1蛋白已完成多个突变体的结构解析工作。在该系列蛋白的表达以及与抑制剂的共晶结构解析方面累积了丰富的实验经验，已记录实验条件100+。相关项目交付时间最短可达1个月，能够确保项目成功交付。
下述内容均以HPK1 S171A为例
表达纯化结果（周期：现货或者3周）
结晶和结构解析（周期：1-2周）
国内在研
国外在研
