「青云瑞晶」自拥有MicroED、冷冻电镜单颗粒法(CryoEM-SPA)、单晶X射线衍射(XRD)三种结构解析技术平台,帮助药物研发客户提供先进的结构解析测试服务和解决方案。

X-ray Diffraction

X射线衍射

MicroED

微晶电子衍射

CryoEM-SPA

冷冻电镜-单颗粒法

· 单晶X射线衍射SCXRD

· 粉末X射线衍射PXRD

· 同步辐射/液态金属靶

· 纳米晶体

· 单晶培养周期短

· 混合相

· 蛋白无需结晶

· 接近生理环境下测定蛋白结构

· 样品消耗量极小

核心技术 Core Technology
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MicroED
微晶电子衍射
优势:
蛋白质分子量范围广; 高分辨率,一般<2.5Å; 结晶要求低,大小一般>200nm即可; 适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物;

劣势:
x 晶体学技术,需要有纳米晶体;

优势:
蛋白质分子量范围广;
高分辨率,一般<2Å;
适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物;


劣势:
x 蛋白必须结晶;
x 大小一般要求>50µm;
x 同步辐射一般也要求>10µm,但机时稀缺;


优势:
样品无需结晶;
在冷冻水中,与生物体内环境相近的状态下测定;
消耗样品量极少(0.1mg即可);
适用于可溶性蛋白、膜蛋白、大型蛋白复合物;

劣势:
x 相对低的分辨率,一般>3Å;
x 只能适用于大分子量的蛋白,一般至少要200kDa;
x 对蛋白的均一性要求高;
x 设备成本昂贵;
SCXRD
单晶X射线衍射
Cryo-EM SPA
微冷冻电镜单颗粒法

       MicroED技术(微晶电子衍射)在原理上与X射线衍射类似,不同的是其入射光束为高能电子,与晶体作用更强。因此,只需要少量微米级的晶粒就可以快速、高效地获得高分辨率的衍射数据,大幅降低了对样品形状、纯度和尺寸的要求。


        MicroED技术作为结构生物学和新药发现领域全新的颠覆性工具,入选《Science》2018 年度全球十大科技突破之一。


      「青云瑞晶」创始团队来自瑞典斯德哥尔摩大学MicroED技术发明课题组,公司自购置了国际先进的MicroED测试的平台,面向药企和科研圈提供专业、快速的商业化结构生物学测试服务。

 纳米晶体,可用于激酶、GPCR、离子通道等靶点

 分辨率高,可达2.5Å

 浸泡成功率高,小分子更容易进入纳米小晶体,避免破裂

 快速,无需耗时的单晶培养过程

 混合相,可以对混合样品中的所有结构独立解析

MicroED

技术特点

测试过程

       Cryo-EM SPA(冷冻电镜单颗粒法)是一种电子显微技术。该技术将含水蛋白样品直接快速冷冻(无需结晶),用透射电镜进行图像采集,最后对收集的成千上万张图片进行三维重构,从而得到目标蛋白的近原子分辨率结构数据。


       「青云瑞晶」自拥有样品初筛所需的投入冷冻机器人Vitrobot和200KV冷冻透射电镜,为客户提供快速样品评估反馈。此外,公司跟国内多家知名机构深入合作,可以保证即时且充足的300KV冷冻电镜商业机时,样品测试和交付报告没有任何延迟。

Cryo-EM SPA

 无需结晶,样品冷冻制样后直接上机测试

 接近天然状态解析,样品在冷冻水中,与生物体内环境相近

 消耗的样品量极少,0.1g蛋白样品即可

测试过程

技术特点

     单晶X射线衍射是最常用的测定晶体结构的实验方法,可以分析出物质分子内部的原子的空间结构。但往往受限于单晶大小,往往需要进行艰难的大晶体培养过程,以获得满足测试要求的大尺寸单晶样品。


     “同步辐射”或者“液态金属靶”可以提供比传统室内光源强数倍到数十倍的高亮度X射线光源,晶体尺寸可降低原来传统要求的1/10。青云瑞晶与多家同步辐射、液态金属靶X射线衍射仪的机构合作,为客户提供给及时的商业化测试服务。


       X射线衍射技术作为最传统的结构解析技术,方法成熟且成本低根据布拉格衍射原理,X射线入射到晶体时,引起原子中的电子和原子核振动,因原子核的质量很大振动忽略不计,振动着的电子是次生X射线的波源,其波长、周相与入射光相同。由于晶体结构的周期性,晶体中各个电子的散射波相互干涉叠加,称之为衍射。散射波周相一致相互加强的方向称衍射方向,产生衍射点、线。X射线衍射技术可分为"粉末X射线衍射"和"单晶X射线衍射"。


X-ray Diffraction

SCXRD单晶X射线衍射

PXRD粉末X射线衍射

 晶体尺寸要求低,解析尺寸可小至1µm的晶体

 快速交付,样品评估后1周内提供报告

 丰富灵活的测试手段,传统In-house衍射仪/液态金属靶衍射仪/同步辐射

同步辐射

液态金属靶

     由于物质要形成比较大的单晶颗粒很困难,所以粉末X射线衍射技术是主流的X射线衍射分析技术,粉末衍射可分析物相组成和定量分析,也可以分析出晶体结构,但是大分子等复杂的结构一般很难分析。

    「青云瑞晶」自拥有PXRD设备,国际权威晶体学专家能结合MicroED和PXRD精修技术,开发出领先国际的物相定量分析、晶体结构解析方法。


 定量分析准确度最高,国际权威的晶体学家提供粉末精修和定量分析

 粉末反解晶体结构,结合MicroED和粉末精修技术来进行晶体结构解析

  快速交付,粉末精修最快2周内提供报告

青云瑞晶实验平台自拥有PXRD设备

Rigaku SmartLab SE

测试过程

技术特点

技术特点