小分子手性确认
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药物的对映体的生物学活性、毒性、代谢和药物素质完全不同,因此FDA要求提供有关药品分子结构的绝对构型信息。确认手性的挑战在于:常常难以得到SCXRD所需尺寸的晶体(> 1000μm3)。

利用MicroED技术,可以克服X射线衍射中轻元素的弱共振散射,实现对纳米晶体绝对构型的测定。以下展示了使用MicroED技术得到的 sofosbuvir 和 L-proline共晶药物的完整结构,其手性也得以确认。

手性表格.png


蛋白质结构解析
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MicroED能够解析蛋白质晶体的结构,这里介绍了通过MicroED对 SaR2lox 酶蛋白的纳米晶体进行解析,得到高质量的晶体结构图(3.0埃分辨率)。

该家族蛋白的两个晶体结构解析十年前已经通过X射线方法知道是双核金属簇的四螺旋结构,与长链脂肪酸相互作用。图中显示了(A)SaR2lox 跟(B)MtR2lox(PDB ID 3EE4)、(C) GkR2lox (PDB ID 4HR0)基底结合口袋之间的差异,强调了 R2lox 金属酶家族中的基底结构的差异性。

蛋白质表格.png




蛋白质-配体共晶结构解析
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MicroED 可以研究对于单颗粒冷冻电镜技术仍无法解析的蛋白质-配体共晶结构。右图中显示了通过 MicroED 得到了乙酰唑胺 AZM 抑制剂与碳酸酐酶 HCA II 活性位点的结合相互作用模型,从而有效地设 计和优化小分子抑制剂。


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