「青云瑞晶」自拥有MicroED、冷冻电镜单颗粒法(CryoEM-SPA)、单晶X射线衍射(XRD)三种结构解析技术平台,帮助药物研发客户提供先进的结构解析测试服务和解决方案。

X-ray Diffraction

X射线衍射

MicroED

微晶电子衍射

CryoEM-SPA

冷冻电镜-单颗粒法

· 单晶X射线衍射SCXRD

· 粉末X射线衍射PXRD

· 同步辐射/液态金属靶

· 纳米晶体

· 单晶培养周期短

· 混合相

· 蛋白无需结晶

· 接近生理环境下测定蛋白结构

· 样品消耗量极小

核心技术 Core Technology
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MicroED
微晶电子衍射
优势:
蛋白质分子量范围广; 高分辨率,一般<2.5Å; 结晶要求低,大小一般>200nm即可; 适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物;

劣势:
x 晶体学技术,需要有纳米晶体;

优势:
蛋白质分子量范围广;
高分辨率,一般<2Å;
适用于可溶性蛋白、膜蛋白、蛋白复合物;


劣势:
x 蛋白必须结晶;
x 大小一般要求>50µm;
x 同步辐射一般也要求>10µm,但机时稀缺;


优势:
样品无需结晶;
在冷冻水中,与生物体内环境相近的状态下测定;
消耗样品量极少(0.1mg即可);
适用于可溶性蛋白、膜蛋白、大型蛋白复合物;

劣势:
x 相对低的分辨率,一般>3Å;
x 只能适用于大分子量的蛋白,一般至少要200kDa;
x 对蛋白的均一性要求高;
x 设备成本昂贵;
SCXRD
单晶X射线衍射
Cryo-EM SPA
微冷冻电镜单颗粒法

MicroED  微晶电子衍射

「青云瑞晶」创始团队来自瑞典斯德哥尔摩大学MicroED技术的发明团队,该技术入选Science杂志2018 年度全球十大科技突破技术。MicroED可将需要培养的晶体尺寸降低1千万倍。

MicroED 入选 Science杂志评选的

2018 年全球十大科技突破

MicroED
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核心技术 Core Technology

Cryo-EM SPA 冷冻电镜单颗粒法

该技术突破性的将含水蛋白样品直接快速冷冻(无需结晶),并用透射电镜进行图像采集。最后对收集的成千上万张图片进行三维重构,从而得到目标蛋白的近原子分辨率结构数据。


「青云瑞晶」自拥有样品初筛所需的投入冷冻机器人Vitrobot和200KV冷冻透射电镜,为客户提供快速样品评估反馈。此外,公司跟国内多家知名机构深入合作,可以保证即时且充足的300KV冷冻电镜商业机时,样品测试和交付报告没有任何延迟。


SPA实验过程

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SPA优势

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样品无需结晶

1.样品制备

分子筛&SDS-PAGE检测,确定蛋白样品的纯度>95%

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2.负染检测

200KV透射电镜上观察,确定蛋白样品的均一性

3.冷冻制样

蛋白质颗粒被快速冷冻,捕获到其接近生理的状态,颗粒包埋在玻璃态的冰层当中

5.高分辨率数据采集

300kV冷冻透射电镜数据收集48-72小时,用于后续的结构重构

6.数据处理&三维重构

进行motion矫正、CTF矫正、2D分类、3D分类等数据处理过程

7.模型搭建

从近原子分辨率的3D密度图建模,更加直观的揭示蛋白质-蛋白质或蛋白质-化合物相互作用的细节

4.样品筛选&初步数据收集

*200kV冷冻透射电镜数据收集3小时;

*300kV冷冻透射电子显微镜数据收集5-10小时;

*确定冷冻样品质量,得到初步的低分辨率结构模型

样品消耗量少

生物体内环境相近的状态下测试

Cryo-EM SPA
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核心技术 Core Technology

X射线衍射技术

根据布拉格衍射原理。X射线入射到晶体时,引起原子中的电子和原子核振动,因原子核的质量很大振动忽略不计,振动着的电子是次生X射线的波源,其波长、周相与入射光相同。由于晶体结构的周期性,晶体中各个电子的散射波相互干涉叠加,称之为衍射。散射波周相一致相互加强的方向称衍射方向,产生衍射点/线。 X射线衍射技术可分为"粉末X射线衍射"和"单晶X射线衍射"。


X-ray Diffration
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核心技术 Core Technology

单晶X射线衍射是最常用的测定晶体结构的实验方法,可以分析出物质分子内部的原子的空间结构。但往往受限于单晶大小,往往需要进行艰难的大晶体培养过程,以获得满足测试要求的大尺寸单晶样品。


“同步辐射”或者“液态金属靶”可以提供比传统室内光源强数倍到数十倍的高亮度X射线光源,晶体尺寸可降低原来传统要求的1/10。青云瑞晶与多家同步辐射、液态金属靶X射线衍射仪的机构合作,为客户提供给及时的商业化测试服务。


SCXRD单晶X射线衍射

青云瑞晶SCXRD技术优势

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晶体尺寸要求低

解析尺寸可小至1µm的晶体

快速交付

样品评估后1周内提供报告

丰富灵活的测试手段

传统In-house衍射仪/液态金属靶衍射仪/同步辐射

液态金属靶

同步辐射

由于物质要形成比较大的单晶颗粒很困难,所以粉末X射线衍射技术是主流的X射线衍射分析技术,粉末衍射可分析物相组成和定量分析,也可以分析出晶体结构,但是大分子等复杂的结构一般很难分析。

「青云瑞晶」自拥有PXRD设备,国际权威晶体学专家能结合MicroED和PXRD精修技术,开发出领先国际的物相定量分析、晶体结构解析方法。


PXRD粉末X射线衍射

青云瑞晶PXRD技术优势

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定量分析准确度最高

国际权威的晶体学家提供粉末精修和定量分析

快速交付

粉末精修最快2周内提供报告

粉末反解晶体结构

结合MicroED和粉末精修技术来进行晶体结构解析

青云瑞晶实验平台自拥有PXRD设备

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