CMC固态研究服务
蛋白质表达 & 纯化
蛋白质结晶筛选
结构生物学
有机合成
「青云瑞晶」拥有先进的固态表征设备，团队来自北京大学、斯德哥尔摩大学的晶体学权威专家和产业界的优秀人才，帮助客户攻克一直以来难以解决的问题。如果您在化合物固态研究中，碰到纳米晶体、难结晶样品、绝对构型、杂相分析、XRPD图谱分析等难点问题，我们将为您提供先进的解决方案。
业务范围
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服务流程
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单晶培养&结构解析
成盐确认（质子转移）
手性确认（绝对构型）
Rietveld精修 & 定量分析
通过MicroED对纳米晶索拉非尼进行结构解析
结构解析案例分享
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C21N4ClO3F3H16 空间群：P21/c (No.14) 单胞a, b, c(Å)：8.16, 9.81, 27.76 单胞α, β, γ(˚)：90, 94.36, 90
定量分析案例分享
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定量分析案例分享｜X射线衍射Rietveld全谱拟合法
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水合碳酸镧Rietveld 全谱拟合法定量分析出碱式碳酸镧II型杂质含量为1%
2021-04-09
   「青云瑞晶」能够在细菌、酵母、昆虫细胞和哺乳动物细胞表达系统中优化出最佳的表达质粒和细胞系，从而提供最佳的蛋白表达方案。自从公司建立以来，我们已经成功表达了上百种重组蛋白，其中大多数是疾病相关靶点蛋白如STING、IRAK4和GPCR蛋白等 。公司具有AKTA FPLC系统、丰富的纯化柱（亲和柱、离子柱、反相柱、疏水柱和分子筛）和配套的质控设备(LC-MS和SEC-MALs等)，可纯化蛋白质及其复合物，并鉴定分子量、纯度、均一性和修饰情况等。
原核蛋白表达服务内容


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昆虫表达服务内容


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哺乳动物细胞表达服务内容


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      X-ray结晶学是获得高分辨率分子三维结构的重要工具，分辨率可以达到2Å。为了得到蛋白质-配体复合物原子分辨率的分子三维结构，往往需要对样品进行结晶培养（尺寸一般需大于50µm）和X-ray结构解析。但受限于蛋白质的结晶难度，往往只能对分子量比较小的大分子（分子量<100KDa）进行结晶培养。
    「青云瑞晶」除了拥有充足的同步辐射机时外，又能够用核心技术MicroED解析蛋白质大分子的结构。蛋白结晶尺寸要求降低至仅100nm大小即可，大大降低了结晶的要求，同时提高解析蛋白质大分子结构的能力。
应用场景：
» de novo解析蛋白质结构
» 同源置换解析蛋白结构
» FBDD和CADD验证
» 膜蛋白LCP法结晶和解析结构
» 蛋白质-配体复合物结构解析
平台优势：
» 配备多种试剂盒，可以筛选1500+条件。
» 配备晶体培养箱，可以筛选各种温度条件。
» 每个条件仅需100nL的样品节省蛋白样品。
» 膜蛋白LCP结晶条件筛选
「青云瑞晶」自拥有国际领先的MicroED测试设备平台，另外与国内多家知名机构合作，提供同步辐射蛋白晶体线站、液态金属靶X射线仪、300KV冷冻电镜充足的商业化机时。团队在MicroED、XRD和CryoEM-SPA三个领域都发表过NCS等顶级期刊文章，我们根据不同类型的蛋白样品，快速评估后提供专业的测试方案和及时的测试服务。
3. 蛋白表达纯化和结晶筛选/客户准备样品

  • 将有微晶的液滴吸出来放在200ul的PCR管里

  • 将微晶液滴对应的池液吸出来放在1.5ml的EP管里

  • 将以上两步的样品放在一个自封袋里并写上池液的配方

  • 将样品放在保温杯寄送


3. 蛋白表达纯化/客户准备样品

  • 准备浓度10mg/ml以上的蛋白样品10mg

  • 干冰寄送

3. 蛋白表达纯化/客户准备样品并寄送

  • 蛋白体积可少至10 μl

  • 蛋白浓度可低至2 mg/ml

  • 需提供蛋白对应的buffer


1. 样品评估

  • 蛋白基本信息

  • 胶图

  • 分子筛图



1. 样品评估

  • 蛋白基本信息

  • 胶图

  • 分子筛图



1. 样品评估

  • 蛋白基本信息

  • 胶图

  • 分子筛图



2. 方案确定&项目报价

  • 交付标准

  • 交付周期

2. 方案确定&项目报价

  • 交付标准

  • 交付周期

2. 方案确定&项目报价

  • 交付标准

  • 交付周期

MicroED业务流程
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SCXRD业务流程
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CryoEM SPA业务流程
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业务范围
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· 核酸
· 病毒
· 膜蛋白
· 可溶蛋白
· 蛋白-核酸复合物
· 蛋白-小分子复合物
技术手段
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案例
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4. 样品筛选

  • 微晶液滴冷冻制样

  • 检查是否有蛋白微晶及其结晶性

  • 冷冻检查


4. 晶体筛选优化

  • 取10ug样品进行SDS-PAGE电泳

  • 用机器人筛选晶体生长条件

  • 优化晶体生长条件

  • 筛选晶体防冻液

  • 晶体衍射能力测试



4. 样品筛选

  • 负染检查

  • 冷冻检查


5. 数据收集

  • 确定样品的结晶性达到收数据的要求

  • 制定收集数据的方案

  • 收集微晶的衍射数据


5. 数据收集

  • 确定样品的结晶性达到收数据的要求

  • 制定收集数据的方案

  • 收集衍射数据


5. 数据收集

  • 筛查样品

  • 收集二维照片


6. 数据处理&交付报告

  • 处理收集到的微晶衍射数据

  • 3D模型搭建和优化



6. 数据处理&交付报告

  • 处理收集到的衍射数据

  • 3D模型搭建和优化



6. 数据处理&交付报告

  • 给出initial model

  • 给出最终map（包括分辨率）

  • 搭模型（如必要）



     「青云瑞晶」化学合成团队是一支技术水平高、有十余年丰富实践经验的研发队伍，其中多人拥有天然产物全合成背景和经验，能够快速进行合成路线的设计和优化，提供毫克级到千克级产品定制研发服务，同时支持先导化合物的后期优化项目，以促进临床前开发过程中候选化合物的筛选。
       依托北大苏南研究院强大的平台优势，凭借在定制合成领域多项先进技术储备，以及在杂环化学、多肽、核苷以及生物碱类的合成经验积累，我们服务的客户涵盖各个类型、不同规模的药物公司、科研院所、高校等。与客户无缝对接，高效沟通，为客户提供及时、有效、高性价比的定制合成服务。
业务范围
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案例
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对照品定制合成
»  分子砌块定制合成服务
»  工具化合物及化合物库定制合成服务
»  API及中间体定制合成服务
»  杂质对照品定制合成服务
»  特殊化学品定制合成服务
»  合成路线设计/优化
»  化合物纯化及分离方案改进
»  产量：> 2 g
»  纯度：>95%，HNMR, LCMS
»  货期：定单确认到交货1个月内
»  全新自主开发的路线
»  特殊化学品定制合成服务